溶出度分析方法學(xué)驗證淺談

對于制劑研發(fā)和藥品質(zhì)量研究而言，溶出度分析方法和其它分析方法一樣，都需要經(jīng)過方法學(xué)驗證，而實際操作中，很多小伙伴對于溶出度方法學(xué)驗證的內(nèi)容比較困惑，本文旨在交流溶出度方法學(xué)驗證在實際操作中的一些心得，以期小伙伴們在應(yīng)用labIndia溶出儀做方法學(xué)驗證過程中，更為得心應(yīng)手。

LabIndia DS14000 SMART 自動取樣溶出儀

一、溶出方法學(xué)驗證基本概念

與其它分析方法一樣，溶出方法的驗證同樣需要遵守很多相同的概念，比如線性、精密度、準確度、專屬性和耐用性等等，USP<1225>是關(guān)于藥典方法驗證的重要依據(jù)。

二、溶出方法驗證時可以考慮的因素

對于溶出試驗方法而言，需要特別注意以下幾點：

取樣時用的過濾裝置，如濾膜、濾板或濾頭等，必須經(jīng)過藥物的吸附驗證；

空白，也就是所有輔料、包衣材料、膠囊殼、油墨和沉降籃（如果采用），需要考慮這些因素對分析方法的干擾情況，以及介質(zhì)對活性成分回收率的影響；

供試品溶液和對照品溶液的穩(wěn)定性也是研究的關(guān)鍵，因為通常一個取樣時間點會取很多份樣品，也可能取樣后間隔很長時間才進行含量測定；

采用手動取樣時，應(yīng)保證溶出杯中取樣位置的一致性，取樣后應(yīng)立即過濾，避免藥品在取樣后的溶液中繼續(xù)溶出或溶解，抽取和推出樣品的動作應(yīng)保持幅度一致；

精密而且準確地配制對照品溶液和溶媒，如果對照品溶液配制中使用乙醇，須保證每份配制的操作一致；

采用質(zhì)量較好的表面活性劑，避免降解。

三、耐用性考查時可以考慮的因素

為考察方法的耐用性，應(yīng)在規(guī)定的條件下對藥品進行溶出度測定，在方法條件的限度內(nèi)，改變試驗條件或參數(shù)，不會影響試驗結(jié)果。可考慮改變?nèi)缦聟?shù)：

溫度：36.5℃和37.5℃；

槳與溶出杯底部的距離：23mm和27mm；

溶媒脫氣：未脫氣和經(jīng)過脫氣處理；

溶媒的pH：考察規(guī)定pH值的0.05pH單位變動的影響；

轉(zhuǎn)速：規(guī)定轉(zhuǎn)速±4%的變動；

沉降裝置的類型：采用何種類型的沉降籃；

含量測定方法：HPLC測定法和紫外分光光度測定法。

四、中間精密度考查時需要考慮的因素

對質(zhì)量可靠的一批產(chǎn)品進行重復(fù)試驗，盡可能地改變試驗條件，少要在不同的分析人員、不同品牌的儀器、試驗日期、對照品溶液和溶媒條件下進行試驗。

也可以考慮采用不同的HPLC或UV，手動取樣或自動取樣，不同的實驗室或大樓中進行試驗。

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（活塞泵、注射泵和蠕動泵）

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一、方法建立與驗證

用戶在溶出方法建立和驗證過程中，根據(jù)研究對象的性質(zhì)評估各種因素對于方法檢測結(jié)果的影響，驗證并進行記錄。